经颅磁刺激治疗ASD的研究分析

孤独症谱系障碍所带来的临床、社会和经济负担，使我们迫切需要有效和可靠的诊疗方式。经颅磁刺激(TMS)作为一种具有诊断和治疗潜力的新技术，开始在全世界范围内使用。目前ASD是根据关键行为症状的存在进行临床诊断的，但导致这些症状的潜在大脑机制尚不清楚，目前也没有治愈方法。大多数经验支持的ASD核心症状治疗侧重于早期强化行为干预，药物治疗有时可有效治疗继发和共病的房缺特征，如攻击性或多动症和注意力缺陷或癫痫，但目前没有药物治疗显示能绝对有效治疗房缺的核心症状。一些针对核心房缺症状的药物或其他干预措施的临床试验正在研究，也有早期客观的房缺诊断和对潜在房缺病理生理学研究，实现这一点的其中一种方法就是经颅磁刺激(TMS)，这是一种无创的皮层刺激方法，可以作为一种生理生物标记物来帮助ASD的诊断，并可能获得对ASD生理学的更深入的了解。

经颅磁刺激用于ASD诊断和治疗机制

经颅磁刺激可以用单脉冲刺激作为诊断方式，以使目标脑区中的少量神经元去极化。TMS测量在检测房缺中兴奋-抑制比的异常方面有一定优势，特别是考虑到目前与γ-氨基丁酸信号作用相关的理论(布拉特和法特米，2011年；Hussman 2001皮扎雷利和切鲁比尼2011)。

重复经颅磁刺激(rTMS)脉冲序列可以以各种刺激频率和模式应用，以在刺激本身的持续时间之外调节局部皮质兴奋性。rTMS的后效应被认为与被刺激神经元突触连接的功效变化有关(Fitzgerald等人，2006；胡根达姆等人(2010年)，因此已被用于研究皮质可塑性机制(帕斯夸尔-利昂等人，2011年)。

另一种用于研究可塑性机制的常见TMS范式是θ爆裂刺激(TBS)。与PAS不同，TBS是根据体外方案建立的，该方案通过向皮层引入短暂的快速刺激序列来诱导非Hebbian可塑性。对人类三丁基锡化合物的生理学和药理学研究揭示了谷氨酸能和γ-氨基丁酸能介质的参与，与类长时肽和类长时肽机制一致，并且其作用和时间进程与三丁基锡化合物指示皮质非黑质突触可塑性机制的概念一致(卡德尼亚斯-莫拉莱斯等人，2010年；黄等2005，2007)。

经颅磁治疗ASD的安全性

在安全指南范围内应用TMS是无须担心的，然而经颅磁刺激确实会带来一些副作用的风险。为了强调可能使患者处于不利影响风险中的可能禁忌症，建议在患者接受经颅磁刺激调查之前，使用简短的安全检查表对患者进行筛查，包括癫痫发作、晕厥、头部损伤、脑部疾病或与癫痫发作风险增加相关的药物、颅骨中金属的存在、植入的生物医学设备和妊娠史。

然而应该注意的是，患有自闭症的个体的癫痫患病率高于平均水平，约为30 %(斯宾塞和施耐德，2009年)，大约60%没有癫痫的自闭症儿童存在脑电图异常(Chez等人，2006年)。到目前为止，没有任何一例自闭症患者在经颅磁刺激期间出现癫痫发作的报告。在未来几年，随着越来越多的患者群体正在使用经颅磁刺激进行研究，自闭症和其他患者群体的专门指南将会出台。在对ASD患者进行经颅磁刺激时，必须非常谨慎，并遵循既定的安全指南(罗西等人，2009年)。尽管相对较少的房间隔缺损患者(约250人)出于调查或治疗的目的参与了经颅磁刺激方案，但迄今为止，副作用的分布似乎遵循了普通人群中的分布。在确定任何给定个体的不良事件风险时，需要考虑包括药物治疗以及病史和家族病史在内的因素。

经颅磁刺激治疗ASD的研究分析

总之，已发表的研究结果表明针对特定皮质区域的特定rTMS方案可能会改善某些ASD患者的特定行为缺陷。然而到目前为止，研究的平均样本量只有15个，到目前为止发表的八个研究中有五个是开放标签的。因此，更大的、随机的假对照研究对于确定TMS真正潜力的研究是必要的。

参考文献

1、Akaneya, Y., Tsumoto, T., Kinoshita, S., & Hatanaka, H. (1997). Brain-derived neurotrophic factor enhances long-term potentiation in rat visual cortex. Journal of Neuroscience, 17(17), 6707–6716.

2、Amodio, D. M., & Frith, C. D. (2006). Meeting of minds: The medial frontal cortex and social cognition. Nature Reviews Neuroscience, 7(4), 268–277.

3、Fitzgerald, P. B. (2010). A preliminary transcranial magnetic stimulation study of cortical inhibition and excitability in highfunctioning autism and Asperger disorder. Developmental Medicine and Child Neurology, 52, e179–e183.

4、Enticott, P. G., Rinehart, N. J., Tonge, B. J., Bradshaw, J. L., & Fitzgerald, P. B. (2012b). Repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) improves movement-related cortical potentials in autism spectrum disorders. Brain Stimulation, 5(1), 30–37.