为什么感染性疾病有轻有重？

重庆医科大学附属儿童医院杨锡强

年年的流行性感冒，儿童手足口病，2003年的非典肺炎，当下正在流行的新型冠状病毒肺炎严重影响我们健康，甚至危及生命，给我们的生活、工作、社会活动和经济带来沉重的负担。目前全国人民正在奋起对抗新型冠状病毒肺炎，尽力阻断传染源、加强自身保护、严密监测病毒、积极研制疫苗、适宜的治疗和管理病人。我们有信心打赢这场抗击瘟疫的信心。

不论是非典或是新冠状病毒肺炎病人的病情总是有轻有重。多数病人表现为轻症，更有无数感染了病毒的人没有症状，叫做“隐性感染”，只有少数表现为重症，极少数死亡。不同的感染性疾病病死率不同，手足口病的病死率为2-3/万，非典肺炎为11%，本次新型冠状病毒肺炎至今的资料显示为2%左右，从现有的信息看，新型冠状病毒肺炎与非典肺炎比较，临床表现不同点是潜伏期较长，传播力强，总体病情较轻，病死率较低。目前的资料也显示儿童可以发病，但发病率较低，目前尚无重症病儿。

本文重点讨论同一种感染性疾病，为什么会有轻有重的问题。

什么是感染性疾病：细菌或病毒入侵人体，人体的免疫细胞立刻认识到入侵者，并且全力以赴消灭入侵者。在这个过程中，巨噬细胞是人体抗病原体的第一道防线，它们在不遗余力杀灭病原体的同时，也不时的产生炎症因子，直接或间接破坏和损伤人体的细胞和组织，发生临床疾病的症状，比如发热，无力，咳嗽，喘气，腹泻，腹胀，肝、肾、脑功能不全等。这种炎症反应程度决定了感染性疾病的严重程度。如果炎症反应达到一定严重度，就是重症病人，如果炎症反应极其严重，死亡的可能性就会明显增高。反之，如果免疫细胞（特别是巨噬细胞）产生的炎症性细胞因子适可而止，即消灭了病原体，又不至于引起发热等临床表现，这就是隐性感染。原则上讲，经过一次感染后，无论是隐性感染还是有症状的病人，只要能活下来，就能够产生对这种感染原的抵抗力，比如产生特异性抗体，避免再次被这种病原体再感染。从这个角度看，一次隐性感染就是犹如接种疫苗的效果。不同的是，隐性感染因无症状，又是病原体携带者，容易促使感染原的播撒。

哪些因素影响感染性疾病的严重程度和最终的结果：如上所述，感染性疾病的发生发展和结束是病原体（如新型冠状病毒）和人体（特别是免疫细胞）相互作用的临床表现。因此，疾病严重程度应当取决于病原体和人体（特别是免疫细胞）两个因素。

1.病原体的毒力：所谓毒力是指病原体入侵人体细胞、规避人体免疫细胞的能力。其目的是使病原体能够在人体内长期存活和繁殖。遗憾的是病原体并不能完全如愿以偿，它的一些成分总会被免疫细胞发现，随即对它进行攻击，直至被消灭。这一方面打破了病原体在人体内长期生存的梦想，也造成人体免疫细胞诱导的炎症反应引起的形形色色的临床症状。这也形成了除以上两种病原体毒力之外的第三种毒力，而且是最为致病和致死的毒力。病原体并不会就此罢休，在一次严重流行平息之后，病原体会发生变异，修改那些能被人体免疫细胞发现，并释放炎症因子的成分，成为变异的新型病原体。新型冠状病毒就是2003非典肺炎病毒变异而成。变异后的病毒比原来的毒性弱，潜伏期长，传播力强，临床症状较轻。这些变化都有利于病毒在人体内长期存在和繁殖。

2.人体的反应：主要是免疫细胞的反应。上面已谈到免疫细胞（特别是巨噬细胞）第一时间发现入侵的病原体，发起攻击，消灭病原体，同时把病原体的信息传递给淋巴细胞，进一步加强杀灭病原体的能力。更为奇妙的是淋巴细胞可产生特异性抗体和免疫记忆，以便阻止同一病原体的再次感染。遗憾的是，巨噬细胞在受到病原体的“第三毒力”的刺激后产生大量炎症因子，不分敌我，损伤自身细胞和器官，发生临床症状，严重到危及生命。因此，在同一种病原体感染的情况下，疾病的严重程度很大程度上取决于人体的免疫细胞（特别是巨噬细胞）功能状态。免疫细胞无能：病原体不被发现和清除，形成感染播撒和慢性感染；免疫细胞反应过分强烈：发生剧烈炎症反应，出现严重临床症状，甚至死亡；免疫细胞反应适中：能够清除病原体，又不引起剧烈的严重炎症反应，出现隐性感染，也可表现为轻-中度疾病症状，一般在一周内痊愈。后一种情况是最佳的免疫反应，称为免疫适宜(Immune Fitness) 。有人推测本次新型冠状病毒肺炎儿童病例较少，病情较轻的原因可能是成年人和老人的免疫细胞（特别是巨噬细胞）经受了太多不良刺激，处极度紧张状态，一旦遇到新型冠状病毒感染，反应异常激烈所致。

为了进一步讲述巨噬细胞、病原体相互作用和免疫适宜，下面举一个接近日常生活的例子：一天几位陌生人来到家里，主人和来者接下来的接触谈话明白了对方来意不善。主人采用不同的策略来对付这几位陌生人，其后果将会迥然不同。

第一种处理办法：主人大怒，双方大打出手，结果是双方遍体鳞伤外，主人的家具电器毁于一旦，近乎家破人亡。（相当于过度的免疫反应）。

第二种处理办法：主人发现来者不善，不露声色，请来者饮茶，谈笑风生，对来者提出的苛刻要求避而不答，声称隔日再谈，送客出门，安全无恙（相当于免疫适宜）。隔日陌生人再次上门，主人从猫眼证实是前日的来者，拒不开门，不予见面（相当于免疫记忆）。

3. 影响免疫适宜的因素：许多因素影响免疫适宜的形成，总体而言分为先天性（基因）和后天性（生后环境因素）。

(1) 基因：免疫适宜是在基因为基础表现出来的，基因异常是免疫失调基本原因。已知一些容易出现炎症的人群有单基因突变或基因多态性。比如自身炎症性疾病等。一些人群一旦遇到刺激，如感染时容易发生发热，咳嗽等表现，也推测与基因有关。

(2) 生后环境因素影响：环境因素通过表观遗传机制，参与基因功能表达，这些环境因素包括分娩方式，住房条件，营养，肠道微生态和感染等。这些因素相互作用，达到免疫适宜的效果。其中营养，肠道益生元和益生菌是目前最受关注的调节免疫反应的方法。调控免疫细胞的关键时期是从受精卵到生后2年这个时间窗（1000天）。尤如我们培养小孩要从小培养孩子的良好习惯，优秀的素质和品位，才能有终身素养的优秀。已有许多基础研究和临床验证表明生命早期营养可以促进免疫适宜的形成。

当下正在奋力对抗新型冠状病毒肺炎，我们有信心打赢这场战胜病疫的战斗。我们也期待继续加强生命早期营养的研究和临床实践，达到免疫适宜，预防疾病，促进健康的目的。

原文来源：NutriciaELN

谢谢楼主