干细胞通过全身效应改善糖尿病微血管并发症的最新研究

在今年ENDO2019大会讨论上，有学者提出了糖尿病新分类法：五大类型

与传统Ⅰ型糖尿病和Ⅱ型糖尿病分类相比，新的分类对糖尿病并发症的发生风险更加直观。其实，对于糖尿病的治疗，不仅要控制血糖，还要防止糖尿病并发症；糖尿病并发症是糖尿病患者致残的主要因素，糖尿病并发症一旦发生，危害巨大，并且传统治疗手段预后差，是糖尿病治疗的难点。

深圳市一五零生命科技有限公司蔡勇教授介绍，（官网：http://www.150smkj.com/） 间充质干细胞由于具有多向分化潜能，可以旁分泌血管生成因子、各种细胞因子和免疫调节物质，间充质干细胞能控制血糖，通过全身效应改善微血管并发症。


一、分化胰岛素生成细胞，控制血糖
糖尿病导致高血糖的原因主要是外周胰岛素抵抗或（及）β细胞缺乏。


研究表明，间充质干细胞移植后通过趋化因子配体—受体定向迁移到损伤部位，然后间充质干细胞通过防止胰岛细胞损伤，抑制胰岛细胞凋亡，促进胰岛细胞再生及损伤后的胰岛新生血管及外源性胰岛再血管化，免疫调节，改善IR（胰岛素抵抗指数），分化胰岛素生成细胞，从而控制血糖。


二、控制糖尿病足，促进溃疡创面愈合
使用干细胞治疗糖尿病足的原理是利用人体干细胞在体内具有分化为血管内皮细胞和平滑肌细胞的能力，而且能分泌促血管生成因子使缺血部位生成新生血管、形成新的毛细血管网及较丰富的侧支循环。将干细胞其移植到缺血下肢，增加或恢复患肢血液供应，以期达到治疗糖尿病患者下肢缺血的目的，并且能有效修复创伤，促进溃疡等创面的愈合，显著降低了截肢率。


三、控制糖尿病视网膜病，改善光感受器
糖尿病与多种眼部病变相关，其中糖尿病视网膜病变是最严重的。糖尿病导致视网膜血管闭塞、血流灌注不良以及异常新生血管增生、出血，最终导致视网膜脱落，致盲率较高。


间充质干细胞能直接趋化至损伤区域，分化为内皮细胞、小神经胶质细胞、星形胶质细胞，参与视网膜修复。Raymond等研究表明，移植脐带间充质干细胞至视网膜下间隙能改善视网膜光感受器细胞的变性，促进光感受器细胞功能恢复。

四、控制糖尿病肾病，肾脏组织再建
糖尿病的微血管病变导致了糖尿病肾病的发生，研究发现静脉注射间充质干细胞可迁移归巢至肾脏病变组织而后分化为各类肾脏组织细胞，肾脏组织再建，恢复原有肾小球结构，并且参与肾脏的免疫调节，减少氧化应激损伤，抑制肾脏前炎症因子的表达水平，从而延缓或逆转肾脏病变进程。


五、控制糖尿病心脏病，提高心肌收缩力
糖尿病患者长期高血糖状态导致心肌细胞肥大、凋亡，细胞外基质变性，心肌重构，心肌结构和功能发生改变，导致糖尿病性心脏病。


我国学者发现间充质干细胞可释放多种旁分泌细胞因子，间充质干细胞可抑制心肌重构，促进心肌细胞的再生、新生血管的形成，提高心肌的收缩力及活力，从而改善糖尿病患者心肌梗死发生的预后。


相关临床试验发现，发现移植间充质干细胞两周后，与糖尿病无治疗组相比，间充质干细胞组的糖尿病心脏收缩分数提高。


六、控制糖尿病周围神经病变
周围神经病变是最常见的糖尿病并发症，预计超过50％的糖尿病患者都有此症状。它以进行性神经元丧失、神经纤维脱髓鞘为特点，患者会出现疼痛、足部畸形、神经性溃疡甚至需要截肢。周围神经病变的发展是由多因素导致的，长期高血糖致炎症介质IL-6、IL-2、TNF-α等升高引发的慢性炎症，同时，血流灌注不足、缺氧、血脂异常等也促进了周围神经病变的发展。


间充质干细胞具有抗炎作用，能够缓解炎症对神经系统的毒害作用；此外，有学者将间充质干细胞注射到糖尿病周围神经病变模型大鼠中，检测其神经传导速度获得提升，提示间充质干细胞具有营养神经、刺激神经纤维再生作用。


小结：间充质干细胞在控制糖尿病慢性并发症的基础及临床研究方面取得不少成就：治疗糖尿病足、糖尿病视网膜病、糖尿病肾脏疾病、糖尿病心脏病、糖尿病周围神经病变等并发症均取得了良好的效果。间充质干细胞移植研究，至今未观察到严重的不良反应，绝大多数研究显示了明确的治疗效果，说明此技术方法是安全有效的。